Tumori gastro-intestinale stromale - GIST

Tumorile gastro – intestinale stromale sunt o categorie larga de tumori primare, mezenchimale, non- epiteliale ale tractului digestive, localizate in peretele viscerelor cavitare, de la esofag la anus. La baza patogenezei GIST stau mutatiile KIT si mutatiile PDGFRA.
Exista si unele GIST- uri care par a fi normale si care au alte mecanisme oncogenice, neidentificate inca si care nu prezinta mutatii pentru KIT sau PDGFRA. Aproximativ toate GIST-urile la copii si la pacientii cu neurofibromatoza tip 1 sunt  “wildtype”.

O caracteristica comuna a mutatiilor in gena KIT si in gena PDGFRA este ca acestea sunt oncogene si determina GIST.
Mutatiile in KIT pot fi găsite în aproximativ 80% din GIST-uri. Chiar si GIST-urile care sunt negative sau foarte slabe pentru imunoreactivitate KIT pot adaposti totuși mutații KIT. Cu toate acestea, aproximativ 8% din GIST-uri au o genă normală KIT (tip sălbatic), dar arată mutații în gena pentru PDGFRA. PDGFRA este o proteina care este membru al aceleiași familii ca și proteina KIT.

KIT și PDGFRA sunt receptori tirozin kinaze și au o structură foarte asemănătoare. Gena PDGFRA este de asemenea foarte asemănătoare cu gena KIT, iar mutațiile PDGFRA au fost găsite în exonii 12, 14 și 18 (care corespunde  cu exonii 11, 13 și 17 - KIT).

Mutațiile receptorului PDGF (Platelet-Derived Growth Factor Receptor - factorul de creștere derivat din plachete) sunt direct implicate în patogeneza tumorilor solide precum tumorile gastrointestinale stromale (GIST), și în malignități hematologice. Activarea cauzată de mutațiile genelor C-KIT sau PDGFR se exclude reciproc, pentru că acestea reprezintă două mecanisme diferite de carcinogeneză cu efecte biologice similare. Există indicii puternice care arată că pacienții cu mutații PDGFR nu beneficiază de pe urma tratamentului cu inhibitori de tirozin-kinaza (TKI).

Diagnosticul patologic de GIST are la bază teste morfologice şi imunohistochimice. În general tumorile sunt pozitive pentru CD117, dar o parte din tumorile GIST (≈5%) sunt CD117 negative. Folosirea metodelor de restaurare a antigenicităţii poate conduce la rezultate fals-pozitive pentru CD117. Numărul de mitoze are valoare prognostică şi ar trebui exprimat ca număr de mitoze per 50 câmpuri microscopice la amplificare înaltă.
În caz de incertitudine, diagnosticul de GIST poate fi confirmat prin depistarea unor mutaţii cunoscute ale genelor care codifică KIT şi PDGFRA.

Mai mult, analiza mutaţională are atât valoare predictivă pentru sensibilitatea tumorii la tratamentul cu imatinib cât şi valoare prognostică, astfel încât este recomandată pentru toate formele de GIST.

    Centre de lucru / recoltare:

  • București - Strada Av. Ghe Stâlpeanu, nr. 21 A, Sector 1 (zona Piata Domenii) , 0786 093 567 / 0723 506 641
  • Cluj-Napoca - str. Observatorului, nr. 109 (intrarea prin Str. Pădurii, nr 2), 0729 931 700 / 0734 771 353
  • Brașov - Tel. 0721.373.709
  • Baia Mare, Bistrița-Năsăud, Iași, Oradea, Satu Mare, Suceava, Zalău - 0785.204.251
  • Alba Iulia, Hunedoara, Râmnicu Vâlcea, Sibiu, Târgu Mureș - 0734.771.353
  • Constanța, Craiova, Pitești - 0786.055.771
  • Ploiești, Târgoviște - 0785.204.250